Afecţiunile cronice neurodegenerative de genul bolii Alzheimer, bolii Parkinson
şi Encefalopatiei spongiforme transmisibile (TSEs) sunt caracterizate de
depozite anormale de proteine în creierul celor afectaţi, de multe ori cu un
conţinut bogat în fibre amiloide. Se ridică întrebarea, dacă şi în ce măsură,
aceste substanţe cu structură fibrilară ar putea fi cauza principală a bolilor
respective. S-a observat că depozitele
anormale din creierul bolnavilor
afectaţi de TSEs conţin o cantitate mare de proteină PrP(res), forma
proteaz-rezistentă a proteinei PrP, care deţine proprietatea de a converta
forma proteaz-senzitivă a proteinei PrP (PrPsen) în forma proteaz-rezistentă.
Corelaţii
proteine PrP-prioni-boala TSEs:
Encefalopatia spongiformă transmisibilă (TSEs) poate fi transmisă
de la un organism la altul prin intermediul prionilor, agenţii misterioşi care
conţin proteina PrP(res). Pentru a se putea evalua exact relaţia dintre
infectivitate, activitatea de conversie şi mărimea agregatelor de proteine
PrP(res), proteinele PrP(res) au fost fracţionate şi analizate prin
electroforeză în gel, fără să fie denaturate. S-a observat că
- particulele cu cea mai crescută activitate de conversie şi
infecţiozitate au fost particulele cu mărimea situată între 17-27 nm (cu
greutatea moleculară de 300-600 kDa), în timp ce
- particulele care aveau dimensiuni mai mari (cu structură fibrilară
largă) deţineau o capacitate scăzută de infecţiozitate, iar
- particulele mici, oligomerii cu o masă moleculară echivalentă cu 5
molecule de PrP erau aproape inactive din acest punct de vedere.
Rezultatele
arată,aşadar, că cele mai periculoase particule sunt cele cu structură
nefibrilară şi cu o masă moleculară echivalentă cu 14-28 molecule de proteine
PrP, acestea fiind cele mai eficiente în iniţierea encefalopatiei TSE.
(Laboratory of Persistent Viral
Diseases, Rocky Mountain Laboratories, National Institute of Allergy and
Infectiosus DiseaseS, National Instituts of Health, Hamilton, Montana 59840,
USA , Silviera JR, Raymond GJ, Huhhson AG, Race RE, Sim VL,
Hayes SF, Caughey B)
